法国药企CAR-T一期试验肿瘤患者死亡，被FDA紧急叫停

	法国制药公司Cellectis官网9月4日发布消息称，该公司收到美国食药监局（FDA）的通知，其CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体的T细胞免疫疗法）UCART123的一期（I期）临床实验被叫停。 随后，Cellectis公司股票价格暴跌。有报道称，受这一消息影响，9月5日一天，其股票价格暴跌了32%，市值一天蒸发超过4亿美元。 9月5日，FDA叫停其临床试验后，Cellectis公司股票价格暴跌。 1月份，Cellectis公司首次向FDA提出UCART123产品的一期临床试验申请，2月份获得FDA的相关批准。 在其一期临床试验中，一位78岁的男性肿瘤患者，在接受CAR-T细胞治疗10天后死亡。随后，FDA叫停了该公司关于这一疗法的临床实验。 9月5日下午，路透社报道了这一消息。 基因编辑VS转基因 UCART123不同于传统意义上CAR-T产品，前者是基于基因编辑，后者是基于转基因。 此前，8月30日，FDA正式批准跨国制药公司诺华的CAR-T产品CTL019（商品名称Kymriah）在美国上市。 CTL019是全球首个上市的CAR-T治疗产品，也是美国第一个以基因转移（转基因）为基础的治疗方法。FDA批准CTL019用于治疗难治性或复发至少两次的B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童和年轻成年患者。诺华公司涵盖63名ALL患者的临床试验显示，经过CTL019治疗后，患者三个月内的缓解率达到83%。诺华公司相关发言人此前回复澎湃新闻（www.thepaper.cn）称，CTL019产品的定价为47.5万美元每位患者。 CAR-T疗法或产品不是化学药物，也不同于典型的小分子或生物疗法。CAR-T产品是一种细胞，根据每位患者自身的免疫细胞（T细胞）而生产，通过回输给患者，来治疗癌症。 据诺华公司介绍，在制备过程中，工作人员从患者的血液中提取T细胞，然后进行基因改造，使其成为表达嵌合抗原受体的T细胞，从而能识别和攻击肿瘤细胞。 Cellectis公司研发的产品，其细胞名为UCART123，不同于一般的CART细胞。 比如，CTL019是基于每位患者自身的免疫细胞（T细胞）进行基因改造，是一种个体化治疗方案；而UCART123是基于健康人捐献的T细胞进行基因改造，将其改造成一种通用的工程化细胞，用于抗癌，向同一类肿瘤患者提供这种细胞。 试验中的工作人员。来自Cellectis 78岁患者出现毛细血管渗漏综合征等后死亡 根据Cellectis公司向FDA提交的临床试验申请，UCART123被用于治疗急性骨髓性白血病(AML)和急性浆细胞样树突状细胞瘤(BPDCN)患者。AML和BPDCN都是恶性血液肿瘤。 前述死亡的78岁男性肿瘤患者是该临床试验中第一位BPDCN肿瘤患者。他也是一个癌症复发患者。 在接受UCART123细胞治疗之前，该患者还接受了其他抗癌药物，如环磷酰胺的预治疗。 据Cellectis公司披露，8月16日（第0天），该男性患者接受了每公斤体重6.25x10^5个治疗用的UCART123细胞。第5天，他经历了2级细胞因子释放综合征（CRS）和3级肺部感染。经针对性治疗后，他的症状迅速改善。但随后，在第8天，他经历了5级CRS，以及4级毛细血管渗漏综合征。尽管医护人员采取了针对性治疗，包括重症监护室支持，但患者在第9天死亡。 根据FDA对“暂停临床试验”（clinical hold）的要求，在获得FDA的特别批准前，Cellectis公司必须撤回参与该临床试验的患者，也不能再招募新的患者。 FDA规定了五种需要暂停临床试验的情形，第一种就是患者死亡等存在类似巨大疾病或创伤风险。 据新华网报道，2017年早些时候，因试验中数名患者发生脑水肿死亡事件，美国朱诺（Juno）制药公司正式终止了针对成人ALL患者的临床试验。 据澎湃新闻（www.thepaper.cn）此前报道，为了应对CAR-T治疗中出现的细胞因子释放综合征等副作用，8月30日，FDA批准基因泰克公司（ Genentech Inc）的申请，将药物Actemra (tocilizumab)扩大其适用范围，用于治疗CAR-T细胞治疗引起的细胞因子释放综合征，患者年龄为2岁及以上。其临床试验结果显示，在使用1到2剂量的Actemra之后，69%的患者的细胞因子释放综合征症状在两周内会完全地缓解。 FDA同时要求，为诺华公司分发CTL019产品或进行相关治疗的医院和诊所，必须获得特别认证。参与处方、分配或管理CTL019的工作人员、医护人员需要接受培训，以能够识别和应对患者出现的细胞因子释放综合征和神经系统损伤事件。而患者在治疗前也需要被告知细胞因子释放综合征和神经系统损伤的症状，一旦他们在注射CTL019后，出现发热等类似症状，应立即返回治疗中心就医。 机构建议剂量降低至原来的十分之一 除披露了BPDCN临床试验患者的情况，Cellectis公司还披露了AML临床试验患者的情况。 在AML治疗试验中，第一位患者是一名58岁的女性。6月27日（第0天），该患者接受与前述BPDCN患者相同的预处理方案和相同剂量的UCART123细胞，当时无并发症。第8天，她经历了2级CRS；在第9天，达到3级；第11天，在进入重症监护室治疗后，她的症状得以缓解。她在治疗的第9天，也经历了4级的毛细血管渗漏综合征。这一症状在第12天获得了缓解。 关注患者安全和治疗有效性的数据与安全监察委员会（Data and Safety Monitoring Boards，DSMB）于8月28日举行会议，建议Cellectis公司在针对AML和BPDCN患者的两项临床试验中，将剂量降至原来的十分之一，即6.25x10^4个UCART123细胞，并将环磷酰胺在3天内使用的总剂量提升到4克。 除诺华公司、朱诺制药公司、Cellectis公司外，美国Kite制药公司也在研发CAR-T治疗产品。8月28日，美国药企吉利德（Gilead Sciences, Inc）宣布，双方已达成收购协议，吉利德以119亿美元的价格，收购美国Kite制药公司。

	只有不停的临床试药才有可能成功，一旦这家公司攻破癌症，他会超过目前所有领域任何公司的财富。

	九百九十九次的失败才会成就一次成功，科学家改善人类健康的努力不可否认

	生命最后为科学做贡献，也是值得。本来就是志愿者

	反正是一死，是我的话横下一条心以身试药，也算为人类做出最后的贡献！

	跟我写，临床试验，不是实验，小编，改字吧！

	请赶快停止 转基因等逆转自然人体功能的试验性治疗，逆天行道 必诛之……！

	医学从来不存在百分之一百

	本来就是必死的！这么死更有科研价值！不宜叫停

	兄台能分清无机物与有机物吗？

	这和去年那个得癌症得魏则西，被忽悠的疗法一样啊。结果耽误了病情

	感觉都无从解释。完全偏差的理解，建议找个化学生系统讲讲。普通人至少知道含碳化合物是有机物，你可以看看药物说明的分子结构，几个不含碳氢的。一句话，基本大体上药物是有机物，抗生素也是有机物，免疫制剂疫苗的中间体重要组成是H。制药过程叫做有机合成。碳水化合物是人类需要的日常营养物，不是指你（可能）想说的有机物。青霉素c13h2on2o2，你说这不是有机物？！阿莫西林的生产中取代反应和加成反应是最典型的有机化学反应之一。。。

	你太明白 张艺谋都说了天然的 中国 这就是中国人口很多 几千年华坨有麻药 失传药房了

	只有含有炭水化合物的物质，才是有机物。//@Kakilly: 我只想偏个题，这位仁兄你知道有机物无机物是什么吗？。。。就说药物都是无机物。。。//@姚炎明: 西药，都是无机化学药品，对人体毒害非常大，副作用比药效还大，故成功的可能性，很渺茫。

	这病属于  鬼神之所属 肉是无救兮     试试先请走不净之灵性  再下药

	我老婆在实验期做了，10万块，现在已经过去一年多，不过年龄小，25岁

	自家中医还搞不明白[打脸]

	死亡是人类必须经历的

	他连生物药和化药都分不清

	是这个理   移植  费用  风险也要命啊//@土地连一起: 缓解了要抓住机会异体移植，才有希望根治，只做cart，还没有不复发的例子。//@人称撸一发: 我老婆在实验期做了，10万块，现在已经过去一年多，不过年龄小，25岁